Метотрексат – инструкция по применению и состав, дозировка и побочные эффекты

Содержание

Метотрексат-эбеве инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы

Метотрексат - инструкция по применению и состав, дозировка и побочные эффекты

Метотрексат-эбеве — свежее описание медикамента, Вы сможете посмотреть противопоказания, показание к применению, цены в аптеках на Метотрексат-эбеве. Отзывы о Метотрексат-эбеве —

Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов-антагонистов фолиевой кислоты. Препарат: МЕТОТРЕКСАТ-ЭБЕВЕ

Активное вещество препарата: methotrexate

Кодировка АТХ: L01BA01КФГ: Противоопухолевый препаратРегистрационный номер: П №015225/01Дата регистрации: 10.09.03

Владелец рег. удост.: EBEWE PHARMA Ges.m.b.H.Nfg.KG {Австрия}

Форма выпуска Метотрексат-эбеве, упаковка препарата и состав

Раствор для инъекций желтого цвета, прозрачный, свободный от механических включений.1 млметотрексат10 мгВспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода д/и.1 мл — флаконы (1) — пачки картонные.Раствор для инъекций желтого цвета, прозрачный, свободный от механических включений.1 мл1 фл.

метотрексат10 мг50 мгВспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода д/и.5 мл — флаконы (1) — пачки картонные.Концентрат для приготовления раствора для инфузий желтого цвета, прозрачный, свободный от механических включений.1 мл1 фл.метотрексат100 мг500 мгВспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода д/и.5 мл — флаконы (1) — пачки картонные.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий желтого цвета, прозрачный, свободный от механических включений.1 мл1 фл.метотрексат100 мг1 гВспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода д/и.10 мл — флаконы (1) — пачки картонные.Концентрат для приготовления раствора для инфузий желтого цвета, прозрачный, свободный от механических включений.1 мл1 фл.

метотрексат100 мг5 гВспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода д/и.
50 мл — флаконы (1) — пачки картонные.

ОПИСАНИЕ АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА.Вся приведенная информация представлена только для ознакомления с препаратом, о возможности применения нужно проконсультироваться с врачем.

Фармакологическое действие Метотрексат-эбеве

Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов-антагонистов фолиевой кислоты. Действует в S-фазу митоза.

Механизм действия связан с ингибированием синтеза пуриновых нуклеотидов и тимидилата в результате необратимого связывания с дигидрофолатредуктазой, что препятствует восстановлению дигидрофолата в активный тетрагидрофолат.

Более активен в отношении быстро растущих клеток. Оказывает некоторое иммунодепрессивное действие.

Фармакокинетика препарата

В незначительной степени проникает через ГЭБ (в зависимости от применяемой дозы). При интратекальном введении в значительном количестве поступает в системный кровоток.

Связывание с белками (преимущественно с альбумином) плазмы около 50%. Биотрансформируется в печени. Выводится почками (в неизмененном виде) и с желчью (менее 10%). T1/2 зависит от применяемой дозы и имеет существенные индивидуальные различия.

При повторном введении накапливается в тканях в виде метаболитов.

Показания к применению:

Острый лимфолейкоз, трофобластическая болезнь, рак кожи, рак шейки матки и вульвы, рак пищевода, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак почечной лоханки и мочеточников, остеогенная и мягкоклеточная саркома, саркома Юинга, рак легкого, рак молочной железы, герминогенные опухоли яичка и яичников, рак печени, рак почки, ретинобластома, медуллобластома, рак полового члена, лимфогранулематоз. Тяжелые формы псориаза (в случае неэффективности адекватной терапии). Тяжелая форма ревматоидного артрита (в случае неэффективности адекватной терапии).

Принимают внутрь, вводят в/в, в/м, интралюмбально. Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Побочное действие Метотрексат-эбеве:

Со стороны пищеварительной системы: возможны язвенный стоматит, анорексия, гингивит, фарингит, тошнота; редко — диарея, мелена, энтерит, панкреатит; в отдельных случаях (при длительном ежедневном применении) — некроз печени, цирроз, жировая атрофия, перипортальный фиброз печени.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения.Со стороны ЦНС: чувство усталости, головокружение; редко — головная боль, афазия, сонливость, судороги.Со стороны репродуктивной системы: нарушения оогенеза и сперматогенеза, олигоспермия, нарушения менструального цикла, снижение либидо, импотенция.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, цистит, выраженные нарушения функции почек.Аллергические реакции: озноб, снижение сопротивляемости к инфекции; редко — крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Дерматологические реакции: кожная сыпь, фотосенсибилизация, нарушения пигментации, телеангиэктазии, акне, фурункулез.

Противопоказания к препарату:

Выраженные нарушения функции печени и/или почек, лейкопения, тромбоцитопения, беременность. Метотрексат не следует применять при иммунодефицитных состояниях.

Применение при беременности и лактации

Метотрексат противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время применения метотрексата.

В экспериментальных исследованиях установлено эмбриотоксическое и тератогенное действие метотрексата.

Не следует применять метотрексат при асците, плевральном выпоте, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, подагре или нефропатии (в т.ч. в анамнезе).Не рекомендуют применять у пациентов с ветряной оспой (в т.ч.

недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.Перед началом терапии и на фоне проводимого лечения следует контролировать картину периферической крови, функцию печени и почек, рентгенографию грудной клетки.

При лечении ревматоидного артрита или псориаза развернутый общий анализ крови следует делать не реже 1 раза в месяц, а лабораторные исследования функции печени или почек не реже 1 раза в 1-2 месяца.При применении по поводу псориаза не следует прерывать местное лечение заболевания.

При передозировке рекомендуется применение кальция фолината (но не позднее чем через 4 ч).При проведении комбинированной противоопухолевой терапии следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении метотрексата в высоких дозах с препаратами, оказывающими нефротоксическое действие (например, с цисплатином).

Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.С осторожностью следует сочетать метотрексат (даже в низких дозах) с ацетилсалициловой кислотой.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие метотрексата.

При одновременном применении с витаминными препаратами, содержащими фолиевую кислоту или ее производные, возможно снижение эффективности метотрексата.

Одновременное применение НПВС в высоких дозах может привести к увеличению концентрации метотрексата в плазме и к удлинению периода его выведения, а также к увеличению концентрации метотрексата, не связанного с альбуминами плазмы, что в свою очередь усиливает токсические эффекты метотрексата (прежде всего на ЖКТ и систему кроветворения).

При одновременном применении с пенициллинами метотрексата (даже в низких дозах) возможно усиление его токсических эффектов.При одновременном применении с сульфаниламидами, особенно с ко-тримоксазолом, существует риск усиления миелодепрессивного действия.При применении азота закиси у пациентов, получающих метотрексат, возможно развитие тяжелой непредсказуемой миелодепрессии, стоматита.

При одновременном применении с метотрексатом вальпроевой кислоты возможно уменьшение ее концентрации в плазме крови.Колестирамин связывает метотрексат, уменьшает его энтерогепатическую рециркуляцию, что приводит к снижению его концентрации в плазме крови.

При одновременном применении с меркаптопурином возможно повышение его биодоступности вследствие нарушения метаболизма при «первом прохождении» через печень.Неомицин и паромомицин уменьшают абсорбцию метотрексата из ЖКТ.У пациентов, получающих омепразол, возможно повышение концентрации метотрексата в плазме крови.

При одновременном применении с пробенецидом возможно 3-4 кратное увеличение концентрации метотрексата в плазме крови вследствие уменьшения его почечной экскреции.При одновременном применении метотрексата с ретиноидами возможно повышение риска гепатотоксического действия.Салицилаты потенцируют действие метотрексата вследствие уменьшения его почечной экскреции.

После курса лечения тетрациклином метотрексат, применяемый даже в низких дозах, может оказывать токсическое действие.При последовательном введении метотрексата и фторурацила возможен синергизм действия; фторурацил, введенный перед метотрексатом, может уменьшать его токсичность.Цисплатин оказывает нефротоксическое действие и поэтому может уменьшать почечную экскрецию метотрексата, что приводит к усилению его токсичности.

Возможно повышение токсичности при применении циклоспорина у пациентов, получавших метотрексат.

  • Светлана
  • Распечатать

Источник: https://medistok.ru/m/2058-metotreksat-jebeve-instrukcija-po-primeneniju.html

Метотрексат уколы: инструкция по применению

Метотрексат - инструкция по применению и состав, дозировка и побочные эффекты

Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.
Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением.

каждая ампула/флакон содержит активное вещество: метотрексат (в виде метотрексата натрия) – 10 мг или 50 мг. 

Описание

Пористая масса или порошок от желтого, оранжевого до желто-коричневого цвета неоднородной окраски, гигроскопичен.

Является антиметаболитом группы структурных аналогов фолиевой кислоты. Оказывает противоопухолевое (цитостатическое), иммунодепрессивное действие.

Ингибирует дигидрофолатредуктазу (ДГФ), превращающую дигидрофолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую, являющуюся донором одноуглеродных групп в синтезе пуриновых нуклеотидов и тимидилата, необходимых для синтеза ДНК.

Кроме того, в клетке метотрексат подвергается полиглутаминированию с образованием метаболитов, оказывающих ингибиторное действие не только на ДГФ, но и на другие фолатзависимые ферменты, включая тимидилатсинтетазу, 5-аминоимидазол-4-карбоксамидо-рибонуклеотид (АИКАР) трансамилазу.

Подавляет синтез и репарацию ДНК, клеточный митоз, в меньшей степени
влияет на синтез РНК и белка.

Обладает S-фазовой специфичностью, активен в отношении тканей с высокой пролиферативной активностью клеток, тормозит рост злокачественных новообразований.

Наиболее чувствительны активно делящиеся клетки опухолей, а также костного мозга, эмбриона, слизистых оболочек полости рта, кишечника, мочевого пузыря.

Показания к применению

Онкологические заболевания

Метотрексат показан для лечения гестационной хориокарциномы, деструирующего пузырного заноса и пузырного заноса.

При остром лимфобластном лейкозе, метотрексат показан для профилактики менингеальной лейкемии и используется в поддерживающей терапии в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами.

Метотрексат также показан для лечения менингеальной лейкемии.

Метотрексат используется отдельно или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами для лечения рака молочной железы, плоскоклеточного рака головы и шеи, развитого грибовидного микоза (Т-клеточная лимфома кожи) и рака легких, особенно плоскоклеточного рака и мелкоклеточного.

Метотрексат также используется в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами для лечения поздних стадий неходжкинской лимфомы.

Метотрексат в высоких дозах под защитой кальция фолината в комбинации с другими химиотерапевтическими агентами является эффективным для увеличения продолжительности безрецидивной выживаемости у пациентов с неметастатической остеосаркомой, которые подверглись хирургической резекции или ампутации первичной опухоли.

Псориаз

Метотрексат показан для симптоматического контроля тяжелого, неподконтрольного, инвалидизирующего псориаза у пациентов, которые должным образом не реагируют на другие виды лечения, но только тогда, когда диагноз был установлен, как с помощью биопсии и/или после дерматологических консультаций. Важно убедиться, что псориатическое внезапное обострение болезни не связано с не выявленным заболеванием, влияющим на иммунные реакции.

Ревматоидный артрит, включая полиартритный ювенильный ревматоидный артрит

Метотрексат показан для управления у выбранной категории взрослых пациентов с тяжелым, активным ревматоидным артритом (ACR критерии) или у детей с активным полиартритным ювенильным ревматоидным артритом, которые имели недостаточный терапевтический ответ, или нетерпимы на адекватную терапию препаратами первой линиии, включая полную дозу нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).

Аспирин, (НПВП) и/или низкие дозы стероидов могут быть продолжены, хотя возможность увеличения токсичности с сопутствующим применением НПВП, включая салицилаты, не была полностью изучена.

Стероиды могут быть постепенно уменьшены у пациентов, которые отвечают на метотрексат.

Комбинированное использование метотрексата, золота, пеницилламина, гидроксихлорохина, сульфасалазина или цитостатиков не было изучено и может привести к увеличению частоты побочных эффектов. Отдых и физиотерапия, как указано, должны быть продолжены.

Метотрексат противопоказан при следующих состояниях:

– Значительные нарушения функции печени (уровень билирубина > 85,5 мкмоль/л);

– Злоупотребление алкоголем;

– Нарушение функции почек (клиренс креатинина < 20 мл/мин);

– Тяжелые острые или хронические инфекции (например, туберкулез или ВИЧ);

– Язвы ротовой полости или желудочно-кишечного тракта;

– Вакцинация живыми вакцинами в период лечения метотрексатом.

Метотрексат может вызвать гибель плода или тератогенные эффекты при введении беременным женщинам.

Метотрексат противопоказан беременным женщинам с псориазом или ревматоидным артритом и должен быть использован для лечения опухолевых заболеваний только тогда, когда потенциальная выгода перевешивает риск для плода.

Женщины детородного возраста не должны применять метотрексат, пока не исключена беременность и должны быть полностью проконсультированы по серьезным рискам для плода, если они забеременели во время лечения.

Следует избегать беременности, если любой из партнеров получает метотрексат, во время и не менее трех месяцев после окончания терапии для пациентов мужского пола, и, по крайней мере, во время одной овуляции после терапии для пациенток. Из-за возможности серьезных побочных реакций со стороны метотрексата у младенцев, противопоказан кормящим матерям.

Пациенты с псориазом или ревматоидным артритом с алкоголизмом, алкогольной болезнью печени или другими хроническими заболеваниями печени не должны получать метотрексат.

Пациенты с псориазом или ревматоидным артритом, которые имеют явные или лабораторные признаки синдромов иммунодефицита, не должны получать метотрексат. Пациенты с псориазом или ревматоидным артритом, у которых существуют патологические изменения крови, такие, как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, не должны получать метотрексат.

Пациентам с известной гиперчувствительностью к метотрексату не следует принимать препарат.

Беременность и период лактации

Исследования выявили тератогенное действие метотрексата, поэтому его не следует применять в период беременности.

Пациенты репродуктивного возраста (и женщины, и мужчины) и их партнеры должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами в период лечения и минимум в течение шести месяцев после окончания терапии метотрексатом.

Если пациентка или партнерша мужчины, который лечится метотрексатом, все же забеременела, необходимо проконсультироваться со специалистами относительно риска негативного влияния метотрексата на плод.Метотрексат экскретируется в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время лечения препаратом следует прекратить.

Онкологические заболевания

Метотрексат применяют внутрь и парентерально: вводят внутримышечно, внутривенно, внутриартериально, интратекально. Доза рассчитывается исходя из веса пациента или площади поверхности тела.

Метотрексат эффективен при широком перечне онкологических заболеваний как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Пероральный прием в виде таблеток часто является предпочтительным при низких дозах вводимого препарата.

Парентеральные лекарственные формы следует проверять визуально на наличие твердых частиц и изменение цвета до введения.

Хориокарцинома и аналогичные трофобластические заболевания. Метотрексат перорально или внутримышечно в дозе от 15 до 30 мг ежедневно в течение пятидневного курса.

Такие курсы, как правило, повторяют от 3 до 5 раз, сколько потребуется, с периодами отдыха в одну или несколько недель между курсами, пока ослабевают любые проявления токсичных симптомов.

Эффективность терапии обычно оценивается в 24-часовом количественном анализе мочи на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), который должен вернуться к нормальному или менее 50IU/24 часа, как правило, после третьего или четвертого курса и обычно сопровождается полным разрешением измеримых поражений от 4 до 6 недель. Обычно рекомендуется от одного до двух курсов метотрексата после нормализации ХГЧ. Перед каждым курсом препарата тщательная клиническая оценка имеет важное значение. Было сообщено о пользе циклической комбинированной терапии метотрексатом с другими противоопухолевыми препаратами.

Пузырному заносу может предшествовать хориокарцинома, рекомендована профилактическая химиотерапия с метотрексатом. Деструирующий пузырный занос считается инвазивной формой пузырного заноса. Метотрексат вводят при этих болезненных состояниях в дозах, аналогичных тем, которые рекомендованы для хориокарциномы.

Первичный рак молочной железы с метастазами в подмышечные лимфоузлы. В комбинации с циклофосфамидом, применяют метотрексат и флуороурацил как адъювантную терапию при радикальной мастэктомии. Средняя доза метотрексата составляет 40 мг/м2 в 1-е и 8-е сутки лечения.

Лейкемия. Острый лимфобластный лейкоз у детей и подростков является наиболее отзывчивым на химиотерапию и по сей день. У молодых взрослых и пожилых пациентов, более трудно получить клиническую ремиссию и ранний рецидив является более распространенным.

Метотрексат отдельно или в комбинации со стероидами был использован первоначально для индукции ремиссии острого лимфобластного лейкоза.

Кортикостероидная терапия, в сочетании с другими антилейкемическими средствами или в циклической комбинации с включением метотрексата, как оказалось, вызывает быструю и эффективную ремиссию.

При использовании для индукции метотрексата в дозе 3,3 мг/м2 , в сочетании с 60 мг/м2 преднизолона, назначаемых ежедневно, ремиссия наблюдается у 50% пациентов, как правило, в течение периода от 4 до 6 недель. Метотрексат в сочетании с другими агентами является препаратом выбора для обеспечения поддержания медикаментозной ремиссии.

Когда ремиссия достигнута и поддерживающая терапия привела к общему клиническому улучшению, следующим образом проводится последующая терапия: Метотрексат вводят 2 раза в неделю, либо внутрь или внутримышечно, в общей еженедельной дозе 30 мг/м2. Кроме того, он может быть дан в дозах 2,5 мг/кг, внутривенно, каждые 14 дней.

Различные схемы комбинированной химиотерапии были использованы для индукции и поддерживающей терапии при остром лимфобластном лейкозе. Врач должен быть знаком с новыми достижениями в антилейкемической терапии.

Менингеалъная лейкемия. У многих пациентов с лейкозом отмечается поражение ЦНС. Во всех случаях лимфолейкоза метотрексат можно назначать с целью профилактики поражений со стороны центральной нервной системы.

Но метотрексат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому для адекватной терапии его вводят интратекально.

Свободный от консервантов метотрексат разбавляют до концентрации 1 мг/мл в соответствующей стерильной среде без консервантов, такой как 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций.

Объем спинномозговой жидкости (CSF) зависит от возраста, а не от поверхности тела. При рождении CSF находится на 40% от взрослого объема и достигает взрослого объем в несколько лет.

При ннтратекальном введении метотрексата в дозе 12 мг/м2 (максимум 15 мг) были сообщения о снижении концентрации метотрексата в CSF и снижении эффективности у педиатрических пациентов и высокой концентрации и нейротоксичности у взрослых. Рекомендуются следующие дозы препарата, в зависимости от возраста, а не площади поверхности тела:

Возраст (лет)Доза (мг)

Источник: https://apteka.103.by/metotreksat-belmed-instruktsiya/

Метотрексат

Метотрексат - инструкция по применению и состав, дозировка и побочные эффекты

Метотрексат – противоопухолевый препарат.

Форма выпуска и состав

Метотрексат выпускают в форме таблеток, покрытых оболочкой: от темно-розового до розового цвета, на поперечном разрезе видны два слоя: ядро белого цвета с желтоватым оттенком и от темно-розового до розового цвета оболочка (по 10 либо 50 шт.

в контурных ячейковых упаковках, по 1-6, 8, 10 упаковок в картонной пачке; по 20, 30, 40, 100 шт. в контурных ячейковых упаковках, по 1 упаковке в картонной пачке; по 50 шт. в полимерной или темной стеклянной банке, по 1 банке в картонной пачке).

В состав 1 таблетки входит:

  • Активное вещество: метотрексат – 2,5 мг;
  • Вспомогательные компоненты: сахароза (сахар) – 43,97 мг; тальк – 0,68 мг; картофельный крахмал – 21,82 мг; кросповидон – 0,34 мг; стеарат кальция – 0,34 мг; повидон – 0,35 мг.

Состав оболочки: пшеничная мука – 16,144 мг; сахароза (сахар) – 32,5865 мг; гидрат гидроксикарбоната магния – 20,457 мг; желатин – 0,138 мг; повидон– 0,166 мг; краситель азорубин (E122) (краситель кислотный красный 2C, кармуазин) – 0,0166 мг; воск – 0,0279 мг; диоксид титана – 0,45 мг; тальк – 0,014 мг.

  • Тяжелые формы псориаза;
  • Неходжкинские лимфомы и острый лимфобластный лейкоз;
  • Грибовидный микоз в далеко зашедших стадиях;
  • Ревматоидный артрит (при неэффективности других методов терапии);
  • Трофобластические опухоли.
  • Гематологические расстройства (анемия, лейкопения, гипоплазия костного мозга, тромбоцитопения);
  • Выраженные изменения функции печени и почек;
  • Синдром иммунодефицита;
  • Инфекционные заболевания вострой стадии;
  • Возраст до 3 лет;
  • Беременность и в период кормления грудью;
  • Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Метотрексат следует принимать с осторожностью при ранее проводившейся химиотерапии или лучевой терапии, а также больным с асцитом, выпотом в плевральную полость, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенным колитом, обезвоживанием, подагрой или нефролитиазом в анамнезе, инфекционными заболеваниями вирусной, бактериальной или грибковой этиологии.

Метотрексат принимают внутрь.

Сроки лечения и дозы врач устанавливает индивидуально в зависимости от схемы химиотерапии.

При трофобластических опухолях обычно назначают:

  • Ежедневно по 15-30 мг на протяжении 5 дней с интервалом в одну или более недель (зависит от признаков токсичности). Курсы терапии обычно повторяют 3-5 раз;
  • По 50 мг 1 раз в 5 дней с перерывом не меньше 1 месяца. На курс терапии – 300-400 мг.

При лечении острого лимфобластного лейкоза (одновременно с другими препаратами) Метотрексат применяют по 3,3 мг/м² одновременно с преднизолоном до достижения ремиссии, затем по 15 мг/м² раза в неделю или каждые 14 дней по 2,5 мг/кг.

При терапии неходжкинских лимфом (одновременно с другими препаратами) Метотрексат назначают:

  • 2 раза в неделю по 15-20 мг/м² за 1 прием;
  • Ежедневно в течение 5 дней по 7,5 мг/м².

Начальная доза при ревматоидном артрите, как правило, составляет 7,5 мг 1 раз в неделю. Ее принимают однократно или делят на три приема с перерывом 12 часов. Чтобы достигнуть оптимального эффекта недельную дозу можно увеличить, при этом она не должна превышать 20 мг.

После достижения оптимального клинического эффекта нужно начинать понижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы. Оптимальная продолжительность терапии не известна.

Для детей при ювенильном хроническом артрите эффективными являются доза 10-30 мг/м² в неделю (0,3-1 мг/кг).

Терапию Метотрексатом при псориазе проводят в дозах 10-25 мг в неделю. Дозу следует наращивать постепенно, при достижении оптимального клинического эффекта начинают понижение дозы до достижения минимальной эффективной дозы.

При грибовидном микозе обычно назначают 2 раза в неделю по 25 мг. Понижение дозы или отмена Метотрексата определяется реакцией пациента и гематологическими показателями.

Побочные действия

Во время применения Метотрексата могут наблюдаться следующие побочные действия:

  • Сердечно-сосудистая система: перикардит, перикардиальный выпот, снижение артериального давления, тромбоэмболия (включая тромбофлебит, артериальный тромбоз, легочную эмболию, тромбоз церебральных сосудов, глубоких вен и вен сетчатки);
  • Мочеполовая система: азотемия, почечная недостаточность или тяжелая нефропатия, цистит, транзиторная олигоспермия, гематурия, нарушение спермато- и овогенеза, протеинурия, снижение либидо, дисменорея, импотенция, вагинальные выделения, бесплодие, гинекомастия, гибель плода, выкидыш, дефекты развития плода;
  • Дыхательная система: редко – дыхательная недостаточность, фиброз легких, интерстициальный пневмонит (включая фатальный), альвеолит, хроническая обструктивная болезнь легких, признаки потенциально серьезной интерстициальной пневмонии – отдышка, сухой не продуктивный кашель, лихорадка;
  • Нервная система: головокружение, головная боль, сонливость, афазия, дизартрия, парез, гемипарез, судороги; при применении высоких доз – эмоциональная лабильность, транзиторное нарушение когнитивных функций; энцефалопатия (включая лейкоэнцефалопатияю), необычная краниальная чувствительность;
  • Пищеварительная система: тошнота, анорексия, рвота, фарингит, гингивит, стоматит, энтерит, эрозивно-язвенные поражения и кровотечение из желудочно-кишечного тракта (включая мелену, гематемезис), гепатотоксичность (цирроз и фиброз печени, острый гепатит, гипоальбуминемия, панкреатит, печеночная недостаточность, повышение активности «печеночных» трансаминаз);
  • Система кроветворения: панцитопения, анемия (включая апластическую), лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, эозинофилия, гипогаммаглобулинемия, лимфопролиферативные заболевания, лимфаденопатия;
  • Опорно-двигательный аппарат: миалгия, артралгия, остеонекроз, остеопороз, переломы;
  • Орган зрения: нарушение зрения (включая преходящую слепоту), коньюнктивит;
  • Кожные покровы: зуд кожи, эритематозная сыпь, фоточувствительность, крапивница, нарушение пигментации кожи, фурункулез, экхимоз, алопеция, угри, телеангиоэктазия, мультиформная эритема (включая синдром Стивенса-Джонсона), некроз и изъязвление кожи, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит. При терапии псориаза – болезненные эрозивные бляшки на коже, чувство жжения кожи;
  • Новообразования: лимфома (включая обратимую);
  • Общие реакции: сепсис (в том числе фатальный), синдром лизиса опухоли, аллергические реакции вплоть до анафилактического шока, некроз мягких тканей, аллергический васкулит, внезапная смерть, угрожающие жизни оппортунистические инфекции (в том числе пневмоцистная пневмония), нокардиоз, цитомегаловирусные (ЦМВ) инфекции (в том числе ЦМВ-пневмония), криптококкоз, гистоплазмоз, сахарный диабет, инфекции, вызванные Herpes zosterи Herpes simplex (включая диссеминированный герпес), повышенная потливость.

Особые указания

Метотрексат относится к цитотоксичным препаратам, поэтому нужно соблюдать осторожность в обращении с ним.

Схему применения препарата должен назначать врач, имеющий опыт применения Метотрексата и знакомый с его свойствами и особенностями действия. Из-за возможного развития тяжелых и даже фатальных побочных действий, больные должны иметь полную информацию о возможных рисках и рекомендуемых мерах безопасности.

Перед началом терапии или при ее возобновлении нужно провести исследование функции почек, рентгенологическое обследование грудной клетки, выполнить полный общий анализ крови с определением уровня тромбоцитов, биохимический анализ крови (определение значений ферментов печени, билирубина, сывороточного альбумина), в случае необходимости – тесты на гепатит и туберкулез.

Чтобы своевременно выявить симптомы интоксикации нужно контролировать состояние периферической крови (число тромбоцитов и лейкоцитов: сначала через день, затем в течение первого месяца каждые 3-5 дней, затем 1 раз в 7-10 дней; во время ремиссии – 1 раз в 7-14 дней), концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, функцию почек, активность «печеночных» трансаминаз, перед каждым применением проводить обследование слизистой полости рта и глотки на наличие изъязвлении, периодически – рентгеноскопию органов грудной клетки. Контролировать состояние костномозгового кроветворения следует до лечения, 1 раз в период терапии и после окончания курса.

Потенциально Метотрексат может привести к возникновению признаков хронической или острой гепатотоксичности (в том числе к циррозу и фиброзу печени).

Как правило, хроническая гепатотоксичность развивается после продолжительного применения препарата (обычно в течение 2 или более лет) или достижения общей кумулятивной дозы не меньше 1,5 г и может привести к неблагоприятным последствиям.

Гепатотоксический эффект также может быть обусловлен старческим возрастом и отягощенным сопутствующим анамнезом (ожирение, алкоголизм, сахарный диабет).

Из-за токсического воздействия Метотрексата на печень во время терапии нужно воздерживаться от назначения больным других гепатотоксических лекарственных средств кроме случаев очевидной необходимости. За принимающими другие гепатотоксические препараты (например, лефлуномид) пациентами нужно осуществлять тщательное наблюдение.

При развитии язвенного стоматита и диареи прием Метотрексата следует прервать, что связано с высоким риском развития прободения стенки кишечника и геморрагического энтерита, которые могут привести к летальному исходу.

После окончания лечебного курса с применением высоких доз Метотрексата для снижения его токсичности рекомендуется принимать кальция фолинат.

Не рекомендуется подвергать незащищенную кожу очень продолжительному солнечному облучению или злоупотреблять лампой УФО (из-за риска развития реакции фотосенсибилизации).

Метотрексат, вследствие воздействия на иммунную систему, может ухудшить реакцию на вакцинацию и влиять на результаты иммунологических тестов.

В период от 3 до 12 месяцев после приема препарата необходимо отказаться от иммунизации (если она не одобрена врачом); другим членам семьи пациента, проживающим с ним, нужно отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита.

Также рекомендуется избегать контактов с получавшими вакцину против полиомиелита людьми либо носить закрывающую рот и нос защитную маску. Пациентам детородного возраста обоих полов и их партнерам во время терапии и после окончания курса в течение как минимум 3 месяцев следует применять надежные меры контрацепции.

Во время терапии рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом и выполнения работ, требующих быстрых психомоторных реакций (из-за возможных побочных эффектов, проявляющихся как головокружение, ощущение усталости).

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Метотрексата с некоторыми лекарственными средствами могут возникать нежелательные эффекты:

  • Производные кумарина или индандиона: повышение аитикоагулянтной активности, увеличение риска кровотечений;
  • Неомицин: снижение абсорбции метотрексата;
  • Противоподагрические лекарственные средства (колхицин, аллопуринол, сульфинпиразон): повышение концентрации мочевой кислоты в крови;
  • Нестероидные противоспалительные препараты: увеличение концентрации и замедление элиминации метотрексата, что может привести к желудочно-кишечной интоксикации и смертельному исходу от тяжелой гематологической (на фоне высоких доз метотрексата);
  • Урикозурические противоподагрические лекарственные средства: увеличение риска развития нефропатии;
  • Теофилин: снижение клиренса метотрексата;
  • Салицилаты, фенилбутазон, фенитоин, сульфаниламиды, производные сульфонилмочевины, аминобензойной кислоты, триметоприма или пириметамина, ряд антибиотиков (тетрациклин, пенициллин, хлорамфеникол), непрямые антикоагулянты и гиполипидемические лекарственные средства (колестирамин): усиление токсичности, что может привести к развитию тяжелого токсического действия, иногда даже с летальным исходом;
  • Антибиотики, плохо всасывающиеся в желудочно-кишечный тракт (тетрациклины, хлорамфеникол): снижение абсорбции метотрексата и нарушение его метаболизма из-за подавления нормальной микрофлоры кишечника;
  • Сульфасалазин, азатиоприн, ретиноиды, этанол и другие гепатотоксические лекарственные средства: повышение риска развития гепатотоксичности;
  • L-аспарагиназа: снижение выраженности противоопухолевого действия метотрексата;
  • Динитрогена оксид: развитие непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита;
  • Гематотоксические лекарственные средства: повышение риск развития гематотоксичности метотрексата;
  • Фолатсодержащие лекарственные средства (включая поливитамины): снижение эффективности терапии метотрексатом;
  • Амиодарон (при лечении псориаза): развитие изъявление кожи;
  • Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию (например, пробенецид): повышение токсичности Метотрексата.

Метотрексат может понижать иммунный ответ на вакцинацию инактивированными и живыми вирусными вакцинами.

Применение цитарабина за 48 часов до или в течение 10 минут после начала терапии метотрексатом может привести к развитию синергидного цитотоксического эффекта (коррекцию режима дозирования следует проводить, основываясь на гематологических показателях).

При сочетании метотрексата с лучевой терапией может возрастать риск угнетения костного мозга.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Источник: https://spravka03.net/metotreksat.html

Метотрексат: состав, показания, дозировка, побочные эффекты

Метотрексат - инструкция по применению и состав, дозировка и побочные эффекты

Данный препарат входит в группу фармацевтических средств-антинеопластиков, применяемых для лечения онкологических заболеваний.

Относится к антиангинальным, сосудорасширяющим, коронародилатирующим средствам. Входит в группу лекарств-аналогов (генериков) фолиевой кислоты, играющей важную роль в работе различных систем и органов человека.

Обладает свойством угнетать процессы, при которых дигидрофолиевая кислота преобразуется тетрагидрофолиевую кислоту.

Способна нарушать синтезирование в процессе метаболизма тимидиловой кислоты. Также тормозит выработку пурина. Как следствие, в организме происходит подавление синтеза ДНК. Нарушается процесс размножения клеток, синтезирование РНК, а также белков.

Наибольший эффект торможения синтеза клеток белков, РНК и ДНК происходит в опухолевых тканях, в том числе раковых. Чувствительность к действию препарата проявляют ткани костного мозга, эпителиальные клетки, а также клетки вынашиваемого плода.

Метотрексат также обладает свойствами иммуносупрессанта.

Состав и форма выпуска

Основное действующее вещество: метотрексат.

Вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Выпускается в форме инъекционного р-ра, фасованным во флаконы объемом по 2 мл (содержит 50 мг метотрексата) и 5 мл (500 мг метотрексата).

Показания

Данный лекарственный препарат применяется для лечения онкологических заболеваний. В частности, при лечении:

– острого лимфоцитарного лейкоза;

– неходжкинской лимфомы;

– рака молочной железы;

– хориокарциномы;

– тяжелые случаи псориаза или ревматоидного артрита.

Противопоказания

Не следует применять указанное лекарственное средство, если у пациента отмечалась ранее повышенная чувствительность (аллергия) относительно одного из компонентов, которые входят в состав препарата – как основных, так и вспомогательных.

Также противопоказано применение при:

– значительных нарушениях работы печени и/или почек;

– алкоголизме;

– нарушений системы кроветворения (лейкопении, анемии, проч.);

– тяжелых, острых или хронических инфекциях (туберкулезе, ВИЧ);

– язвах ротовой полости, ЖКТ;

– вакцинации живыми вакцинами в период лечения.

Следует избегать употребления продуктов/напитков, содержащих танин или кофеин.

Несовместим с оксидантами и кислотами.

Применение при беременности и кормлении грудью

Лечение беременных женщин данным препаратом противопоказано.

На время лечения данным препаратом грудное кормление следует приостановить.

Способ применения и дозы

Препарат применяют внутримышечно, внутривенно, внутриартериально, интратекально, интравентрикулярно.

В качестве растворителя применяется натрия хлорид. Дозировка рассчитывается индивидуально, в зависимости от типа ли вида рака, массы тела пациента, его состояния.

Максимальная разовая доза – 15 мг максимальная концентрация – 5 мг/мл.

В частности, при:

– лейкозе – от 2,5 до 30 мг препарата на 1 квадратный метр поверхности кожи пациента;

– неходжкинской лимфоме – от 500 до 7500 мг на 1 кв метр площади тела;

– раке молочной железы – 40 мг на 1 кв метр поверхности тела пациентки;

– хориокарциноме – 15-30 мг ежедневно, в течение 5 дней (курсами, с недельным перерывом).

При почечной или печеночной недостаточности, гематологических проблемах, а также при лечении пациентов в возрасте старше 70 лет, доза снижается о 50% от обычной.

Может применяться как в качестве монопрепарата, так и в комбинации с другими лекарственными средствами.

В качестве защитника здоровых клеток от воздействия метотрексата назначается фолинат кальция.

Передозировка

Передозировка данным препаратом может вызвать реакцию организма в виде нарушений работы системы кроветворения.

В качестве антидота рекомендуется фолинат кальция, который обладает свойством нейтрализовать токсическое воздействие метотрексата.

Побочные эффекты

Побочные эффекты могут возникнуть в форме:

– выпота в полости перикарда, тампонады перикарда;

– угнетения функции костного мозга (лейкопения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения);

– сонливости, головной боли, утомляемости;

– энцефалопатии, подострой миелопатии;

– нарушений зрения, боли, миастении, эпилептических припадков, паралича, атаксии, деменции, комы;

– раздражения глаз, катаракты, светобоязни, конъюнктивита;

– пневмонита, кашля, одышки, бронхиальной астмы, лихорадки;

– носовых кровотечений, альвеолит, плеврального выпота;

– расстройств желудка, стоматита, тошноты, анорексии, диспепсии;

– диареи, язв ротовой полости;

– язв ЖКТ, нарушение функции почек, нарушение мочеиспускания;

– экзантемы, эритемы, зуда;

– алопеции, васкулита, аллергической крапивницы;

– артралгии, миалгии, остеопороза;

– повышения восприимчивости к инфекциям;

– ухудшения заживления ран.

Условия и сроки хранения

Данный лекарственный препарат способен сохранять свои лекарственные свойства на протяжении 2 лет от даты производства.

Температура хранения не должна превышать 25°С.

Источник: https://www.obozrevatel.com/health/lekarstva/metotreksat.htm

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.